今日（4月25日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，康方生物PD-1/VEGF双抗依沃西的新适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示信息可知，该药本次获批的适应症为：单药用于PD-L1阳性[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。
截图来源：NMPA官网
依沃西（ivonescimab，AK112）是一种四价双特异性抗体，能够同时靶向PD-1和VEGF两个关键靶点。通过独特的Fc工程改造，依沃西减少了Fc介导的效应功能，从而在安全性上优于传统的联合治疗方案。此外，依沃西能够协同结合PD-1和VEGF，形成可溶性复合物，增强对两个靶点的结合亲和力，实现协同阻断。这一创新设计不仅提升了治疗的疗效性，还显著改善了治疗的安全性，使其在肿瘤免疫治疗中展现出更高的综合优势。2024年5月，该产品首次在中国获批上市，用于治疗经EGFR-TKI进展的EGFR突变的非鳞NSCLC。
本次是依沃西第二个通过优先审评获批的适应症。根据康方生物此前新闻稿，该适应症的上市申请是基于HARMONi-2（AK112-303）研究，这是一项依沃西单药对比另一款抗PD-1单药（以下称"对照药"）单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC的注册性3期临床研究。该研究结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西单药相较于对照药单药显著延长了患者无进展生存期（PFS），显著降低患者疾病进展/死亡风险。亚组分析显示，无论患者的年龄、性别、ECOG评分、PD-L1表达、病理类型以及是否伴有肝转移、脑转移等，依沃西组疗效均明显优于对照组。
2024年9月，HARMONi-2研究作为Late-Breaking Abstract（LBA）在世界肺癌大会（WCLC）以Oral形式发布。具体结果如下：
- ITT mPFS：依沃西相比对照药的中位无进展生存期（mPFS）为11.14个月 vs 5.82个月。
- ITT HR：依沃西相比对照药降低疾病进展或死亡风险达49%，PFS HR达0.51（P<0.0001）。
- ITT ORR&DCR：依沃西相比对照药显著提升了患者的客观缓解率（ORR，50.0% vs 38.5%）和疾病控制率（DCR，89.9% vs 70.5%）。
- PD-L1表达亚组：依沃西相比对照药在PD-L1 TPS≥50%人群的PFS HR达0.46，在PD-L1 TPS 1-49%人群的PFS HR达0.54。
- 鳞癌/非鳞癌亚组：依沃西相比对照药在鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.48，在非鳞状非小细胞肺癌人群的PFS HR达0.54。
- 难治性亚组：依沃西相比对照药，在肝转移、脑转移等难治性患者人群均具有显著更优的临床获益。
- 依沃西安全性：在ITT人群（不同PD-L1表达水平、鳞癌和非鳞癌、各难治性亚组，以及严重高出血风险人群）中，依沃西展现了优异的安全性。
目前，康方生物针对依沃西开展了十多个适应症的相关临床研究，包括单药一线治疗PD-L1高表达NSCLC、联合化疗一线治疗鳞状NSCLC等6项肺癌领域的3期临床研究，以及依沃西联合化疗一线治疗胆道癌、联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌、一线治疗胰腺癌、一线治疗三阴性乳腺癌、一线治疗结直肠癌、一线治疗肝细胞癌、卵巢癌、胃癌等多项临床试验。
